金像提名男星湯哈迪再度回歸飾演MARVEL最人氣反英雄毒魔，於續集大戰最強宿敵血蜘蛛！艾迪(湯哈迪 飾)與毒魔約法三章，但毒魔常常衝撃艾迪底缐，令艾迪身心俱疲。而上集故事結尾出現的原來是連環殺人狂克萊圖斯（三屆金像提名男星 活地夏里遜 飾），他在一次意外中變身成比毒魔更兇狠殘暴的血蜘蛛，並視艾迪為宿敵。《毒魔：血戰大屠殺》由安迪瑟克斯執導，除了湯哈迪，還有金球影后米雪威廉絲回歸助陣，加上新角色血蜘蛛與尖嘯(金像提名女星 娜奧美夏莉絲 飾) 強勢登場，一場腥風血雨即將展開。