Een geheim wapen, dat de wereld in een vingerknip kan vernietigen, valt in verkeerde handen. CIA-agent Mace (Jessica Chastain) wordt op de zaak gezet, maar ziet zich de pas afgesneden door rivaliserende agenten: de Duitse Marie (Diane Kruger), de Britse Khadijah (Lupita Nyong’o) en de Colombiaanse Graciela (Penelope Cruz). Mace beseft dat ze enkel samen het wapen kunnen bemachtigen. Ze schuiven hun wantrouwen aan de kant en sluiten een wankel verbond. Het explosieve viertal volgt het wapen van Parijs, over Marokko, tot in Shangai. Slagen ze erin om de wereld te redden... of hebben ze hun eigen doodvonnis getekend?