Een mysterieuze terroristische groep genaamd Humanize gelooft heilig dat mensen met superkrachten de ondergang van de wereld zullen betekenen. De krachten worden als een ziekte gezien en daarom wil de organisatie de wereld zuiveren met speciale explosieven. Quirk-gebruikers zullen de controle over hun krachten verliezen, wat tot massavernietiging moet leiden. Om iedereen te redden en te beschermen, verenigen wereldwijd superhelden en helden-in-opleiding, waaronder Deku en zijn klasgenoten, om Humanize te stoppen.