延續第一集的劇情，艾迪布洛克（湯姆哈迪 飾）和共生體猛毒持續一起生活。而上集故事結尾出現的神祕人物原來是個性殘暴的連續殺人魔克萊圖斯卡薩迪（伍迪哈里遜 飾）。將艾迪視為大敵的克萊圖斯在一次意外中變身成比猛毒更兇狠殘暴的血蜘蛛！ 本片由安迪瑟克斯執導，除了湯姆哈迪，還有蜜雪兒威廉斯強勢回歸演出，加上新角色血蜘蛛與尖嘯(娜歐蜜哈里斯 飾)登場，一場腥風血雨的大戰即將展開。